靶向cGAS-STING通路為癌癥免疫治療提供了機會，然而，實體瘤的臨床治療效果仍不盡如人意。最新證據(jù)表明，免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）嚴重阻礙了T細胞的活化、增殖和浸潤。“冷腫瘤"（cold tumor）的免疫原性降低，會顯著削弱免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的殺傷能力，從而復雜化細胞毒性（cytotoxicity）的實現(xiàn)，且小分子STING激動劑在體內被迅速代謝，導致其半衰期縮短，加快了從體內的清除速度，從而大大削弱了抗腫瘤效果。此外，腫瘤內源性多胺的積累顯著抑制了cGAS活性，進一步降低了基于STING的免疫治療的治療效果。為應對這些挑戰(zhàn)，本研究開發(fā)了一種超分子脂質納米顆粒系統(tǒng)（MC7-LNP），旨在重編程免疫抑制性TME并增強STING激動劑的治療效果。MC7-LNP平臺通過主客體識別和金屬配位同時結合了MSA-2和銅離子。一種經(jīng)修飾的葫蘆[7]脲基脂質促進了MSA-2在腫瘤細胞中的持續(xù)釋放，并限制了內源性多胺的功能。同時，銅離子誘導的氧化應激促進了受損DNA和損傷相關分子模式的形成，顯著增強了腫瘤細胞的免疫原性并恢復了T細胞功能。結合編碼免疫刺激性細胞因子IL-12的mRNA，這種創(chuàng)新的超分子方法顯著抑制了黑色素瘤的進展，并引發(fā)了強烈的細胞毒性T淋巴細胞反應。該研究結果提供了一種有前景的協(xié)同模式，通過重塑TME來增強基于STING激動劑的免疫療法。

 圖示：基于葫蘆[7]脲與MSA-2之間的主客體識別作用開發(fā)的超分子脂質納米顆粒系統(tǒng)，旨在重編程免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME），并增強STING激活免疫療法的療效。該方法與mRNAIL-12聯(lián)合使用，在黑色素瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果，并通過將“冷腫瘤"轉化為“熱腫瘤"，激發(fā)了強烈的細胞毒性T淋巴細胞反應。

引用文獻

Shaolong Qi, Xueyan Zhang, Xinyang Yu, et al. Supramolecular lipid nanoparticle reprograms tumor microenvironment by cucurbit[7]uril-based host–guest recognition for STING-activating cancer immunotherapy. Materials Today. Volume 92, January–February 2026, Pages 101-114.

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該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-1β ELISA試劑盒，用于檢測相關因子的含量。