靶向cGAS-STING通路為癌癥免疫治療提供了機(jī)會(huì)，然而，實(shí)體瘤的臨床治療效果仍不盡如人意。最新證據(jù)表明，免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）嚴(yán)重阻礙了T細(xì)胞的活化、增殖和浸潤(rùn)。“冷腫瘤"（cold tumor）的免疫原性降低，會(huì)顯著削弱免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，從而復(fù)雜化細(xì)胞毒性（cytotoxicity）的實(shí)現(xiàn)，且小分子STING激動(dòng)劑在體內(nèi)被迅速代謝，導(dǎo)致其半衰期縮短，加快了從體內(nèi)的清除速度，從而大大削弱了抗腫瘤效果。此外，腫瘤內(nèi)源性多胺的積累顯著抑制了cGAS活性，進(jìn)一步降低了基于STING的免疫治療的治療效果。為應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，本研究開發(fā)了一種超分子脂質(zhì)納米顆粒系統(tǒng)（MC7-LNP），旨在重編程免疫抑制性TME并增強(qiáng)STING激動(dòng)劑的治療效果。MC7-LNP平臺(tái)通過主客體識(shí)別和金屬配位同時(shí)結(jié)合了MSA-2和銅離子。一種經(jīng)修飾的葫蘆[7]脲基脂質(zhì)促進(jìn)了MSA-2在腫瘤細(xì)胞中的持續(xù)釋放，并限制了內(nèi)源性多胺的功能。同時(shí)，銅離子誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激促進(jìn)了受損DNA和損傷相關(guān)分子模式的形成，顯著增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的免疫原性并恢復(fù)了T細(xì)胞功能。結(jié)合編碼免疫刺激性細(xì)胞因子IL-12的mRNA，這種創(chuàng)新的超分子方法顯著抑制了黑色素瘤的進(jìn)展，并引發(fā)了強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)。該研究結(jié)果提供了一種有前景的協(xié)同模式，通過重塑TME來增強(qiáng)基于STING激動(dòng)劑的免疫療法。

 圖示：基于葫蘆[7]脲與MSA-2之間的主客體識(shí)別作用開發(fā)的超分子脂質(zhì)納米顆粒系統(tǒng)，旨在重編程免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME），并增強(qiáng)STING激活免疫療法的療效。該方法與mRNAIL-12聯(lián)合使用，在黑色素瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果，并通過將“冷腫瘤"轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤"，激發(fā)了強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)。

引用文獻(xiàn)

Shaolong Qi, Xueyan Zhang, Xinyang Yu, et al. Supramolecular lipid nanoparticle reprograms tumor microenvironment by cucurbit[7]uril-based host–guest recognition for STING-activating cancer immunotherapy. Materials Today. Volume 92, January–February 2026, Pages 101-114.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-1β ELISA試劑盒，用于檢測(cè)相關(guān)因子的含量。