自身免疫性疾病由于慢性進展、異質性表現、頻繁的治療抵抗和應答持久性有限，一直是難以治愈的疾病。長期治療主要依賴廣泛的免疫抑制，但療效有限且伴有累積毒性風險，包括感染和器官損傷增加。免疫性血小板減少癥（ITP）是最常見的自身抗體介導的出血性疾病，其特征是血小板加速破壞和血小板生成受損。鑒于其明確的病理生理學以及可測量、快速反應的臨床終點——血小板計數，ITP為自身免疫性疾病機制解析和治療探索提供了一個很好的模型。最初用于靶向漿細胞惡性腫瘤的CD38單克隆抗體，在難治的自身免疫性疾病中展現出廣闊前景，研究報道，抗CD38單抗治療可快速恢復成人和兒童ITP患者的血小板計數。這種快速恢復提示，除了清除產生自身抗體的漿細胞外，還可能涉及重塑巨噬細胞功能等其他的免疫調節機制。
中國醫學科學院血液病醫院研究團隊在《Nature Medicine》（IF=50.0）發表題為“Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial"的研究論文。該文章揭示了CD38-NAD?軸是ITP中調控巨噬細胞功能的關鍵免疫代謝檢查點。CD38通過消耗NAD?驅動M1極化、FcγRI上調，進而增強血小板吞噬。補充NAD?前體NMN靶向該軸可快速逆轉血小板減少，為避開廣譜免疫抑制治療自身免疫性疾病提供了新思路。
下面就讓我們來看看該項研究的重點：
1. CD38-NAD?軸驅動巨噬細胞促炎極化與血小板清除
在CD38敲除小鼠的ITP模型中，血小板減少癥狀顯著減輕，該效應主要依賴于造血細胞（尤其是巨噬細胞），而非B細胞、T細胞或中性粒細胞。巨噬細胞特異性缺失CD38同樣能減輕血小板減少。此外，CD38的缺失或抑制可促使巨噬細胞向M2樣極化，下調FcγRI表達，從而抑制血小板吞噬。
圖1. 抗CD38單抗療法通過抑制CD38驅動的促炎性巨噬細胞極化和血小板清除，快速恢復ITP中的血小板計數。
2. NAD?水平與巨噬細胞極化的關聯
CD38KO小鼠的巨噬細胞內NAD?和NADH水平升高，NAD?/NADH比值上升。NMN補充同樣升高NAD?水平，降低M1/M2比值，下調FcγRI，抑制血小板吞噬。機制上，NMN抑制NF-κB信號通路和NLRP3炎癥小體活化。
圖2. CD38通過NAD?代謝調控巨噬細胞極化，而NMN可逆轉巨噬細胞極化并改善血小板減少癥。
3. 人體樣本驗證
ITP患者脾臟中M1巨噬細胞比例升高，CD38表達上調。抗CD38單抗治療后，持續應答者的經典單核細胞中M1基因特征下降，血漿精氨酸酶1（M2標志物）升高。離體處理的ITP患者單核細胞來源巨噬細胞（MDM）中，NMN同樣能升高NAD?水平、降低M1/M2比值和FcγRI表達，并減少血小板吞噬。
圖3. NMN可調節ITP患者的巨噬細胞表型，并誘導異質性的血小板反應。
4. 早期臨床探索
在上述機制研究基礎上，研究團隊開展了一項單臂、開放標簽的1/2期臨床試驗，評估口服 NMN 治療糖皮質激素難治性或依賴性成人原發性ITP的效果。25例患者接受NMN 450 mg，每日2次，連續2周，隨后觀察6周。結果顯示，僅12%患者發生1級不良事件（乏力、惡-心、頭痛、上呼吸道感染、口腔皰疹），無≥2級不良事件。體液免疫完整保留：NMN治療前后，B細胞亞群、漿母細胞頻率、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）均無顯著變化。與回顧性抗CD38單抗隊列相比，NMN組的感染率（8%）遠低于抗CD38單抗組。
圖4. 口服NMN療法可快速改善ITP患者的血小板計數。
該文章揭示了CD38–NAD?軸是ITP中的一個重要免疫代謝檢查點。CD38通過消耗NAD?驅動巨噬細胞向促炎（M1）極化，增強Fcγ受體介導的血小板吞噬。補充NAD?前體煙酰胺單核苷酸（NMN） 可逆轉這一過程，快速緩解血小板減少，為自身免疫性疾病的精準治療提供了新策略。
本研究中使用欣博盛QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit（貨號EMC001b)，QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit（貨號EMC004），QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit （貨號EMC102a），QuantiCyto® Human TNF-α ELISA kit(貨號EHC103a）， QuantiCyto® Human IFN-γ ELISA kit（貨號EHC102g），檢測血清和細胞培養液上清中的細胞因子含量，文章中使用試劑盒相關結果展示如下：
引用產品及其他相關產品
貨號 | 產品名稱 | 靈敏度 | 檢測范圍 |
EMC001b | QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EMC001b(H) | QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit (High Sensitivity) | 3.9 pg/ml | 7.8-500 pg/ml |
EMC001b(S) | QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit (Super Sensitivity) | 0.78 pg/ml | 1.56-100 pg/ml |
EMC001bQT | QuikCyto® Mouse IL-1β ELISA kit (Quick Test) | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EMC004 | QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EMC004(H) | QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (High Sensitivity) | 1.56 pg/ml | 3.125-200 pg/ml |
EMC004(S) | QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (Super Sensitivity) | 0.39 pg/ml | 0.78-50 pg/ml |
EMC004QT | QuikCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (Quick Test) | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EMC102a | QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit | 15.6 pg/ml | 31.25-2000 pg/ml |
EMC102a(H) | QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit (High Sensitivity) | 3.9 pg/ml | 7.8-500 pg/ml |
EMC102a(S) | QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit (Super Sensitivity) | 1.6 pg/ml | 3.13-200 pg/ml |
EMC102aQT | QuikCyto® Mouse TNF-α ELISA kit (Quick Test) | 15.6 pg/ml | 31.25-2000 pg/ml |
EHC103a | QuantiCyto® Human TNF-α ELISA kit | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EHC103a(H) | QuantiCyto® Human TNF-α ELISA kit (High Sensitivity) | 0.78 pg/ml | 1.56-100 pg/ml |
EHC103aQT | QuikCyto® Human TNF-α ELISA kit (Quick Test) | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EHC102g | QuantiCyto® Human IFN-γ ELISA kit | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EHC102g(H) | QuantiCyto® Human IFN-γ ELISA kit (High Sensitivity) | 1.95 pg/ml | 3.9-250 pg/ml |
EHC102gQT | QuikCyto® Human IFN-γ ELISA kit (Quick Test) | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
引用文獻：Li, H., Xu, Y., Chen, Y. et al. Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial. Nat Med (2026).
欣博盛生物將繼續致力于為全球科研工作者提供高品質的ELISA試劑盒和生物試劑，助力科研領域的前沿探索。
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